110年:內專

自2012年以來,免疫治療的進入復興新時代,有些免疫節制點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitors) 證 實可以有效治療癌症,且進入臨床實用階段,進一步有些癌症治療時也發現免疫節制點抑制劑重要的「預 測性生物標記」。轉移性大腸癌病人在接受PD-1抗體藥劑Pembrolizumab (Kytruda)治療時,已知下列何 種”預測性生物標記”情形下, Pembrolizumab (Kytruda)治療較為有效?

AMSS (microsatellite stable, 微小衛星體穩定性),defective MMR (mismatch repair 核酸誤配修復酵 素缺陷)。
BMSI-H (microsatellite instability-high, 微小衛星體高度不穩定性),proficient MMR (mismatch repair 核酸誤配修復酵素完整)。
CMSI-H (microsatellite instability-high, 微小衛星體高度不穩定性),defective MMR (mismatch repair 核酸誤配修復酵素缺陷)。
DMSS (microsatellite stable, 微小衛星體穩定性),proficient MMR (mismatch repair 核酸誤配修復酵 素完整)。
E以上皆非。

詳細解析

本題觀念:

本題聚焦於轉移性大腸癌病人接受抗PD-1抗體Pembrolizumab治療時,如何透過微小衛星不穩定性(MSI, microsatellite instability)及核酸錯配修復(MMR, mismatch repair)狀態來預測療效。MSI-H/dMMR腫瘤因累積突變量高,能誘發更多新抗原,使免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)療效顯著提升。

選項分析

  • 選項A:MSS(microsatellite stable)且defective MMR(dMMR) MSS表示微小衛星穩定,理論上MMR功能正常;若同時標註dMMR則自相矛盾,且MSS腫瘤通常突變負荷低,對Pembrolizumab療效不佳。

  • 選項B:MSI-H(microsatellite instability-high)且proficient MMR(pMMR) MSI-H意指高度不穩定,必須由MMR功能缺陷(dMMR)所致;pMMR與MSI-H不符,且pMMR腫瘤突變負荷不足,難以誘發足夠之抗腫瘤免疫反應。

  • 選項C:MSI-H且dMMR MSI-H/dMMR腫瘤因無法修復複製錯配而累積大量突變,導致腫瘤新抗原豐富,對PD-1抑制劑如Pembrolizumab反應率顯著提高,臨床試驗與多

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