肝硬化已有多年的病人最近常因肝性腦病變住院。其肝臟殘存功能 (liver reserve) 並無明顯惡化；住院中亦查不出各種誘因 (precipitating factor)。他一直固定喝 lactulose 每天3次，每次20 ml，一天有3~4次大便；每天食用的蛋白質亦適中。加用下列何種藥物，何者有助於減少肝性腦病變發生之頻率且不會有明顯副作用？

本題觀念：

肝性腦病變（hepatic encephalopathy, HE）屬於肝硬化併發症之一，主要因肝功能減退及門靜脈—體循環分流導致腸道來源之氨及其他神經毒素累積而引發神經精神症狀。本題聚焦於二級預防：在病人已穩定於 lactulose 維持治療、蛋白質攝取適中且無明顯誘因下，如何進一步減少復發頻率。

選項分析

• 選項A Rifaximin
  Rifaximin 為 minimally absorbed、廣譜作用之非吸收性抗菌劑，可抑制腸道產氨菌叢，合併 lactulose 用於維持性預防，在多中心隨機雙盲試驗中，550 mg BID 使用 6 個月可將首次突破性 HE 風險降至 placebo 組之 42%（HR 0.42，95% CI 0.28–0.64，P<0.001），住院率同時顯著下降，且與 placebo 組比較，副作用發生率無差異，耐受性佳 (nejm.org)。
• 選項B Metronidazole
  Metronidazole 曾用於急性 HE，具抑制厭氧菌效果，但因肝硬化患者藥物消除率降低，長期使用可誘發不可逆之周邊神經病變、 cerebellar toxicity、

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